破解失眠患者日间困局 新一代抗失眠药达利雷生如何实现“清醒安睡”

随着冬季来临，日照时间缩短、气温逐渐下降，睡眠问题愈发突出。中国睡眠研究会发布的《2025年中国睡眠健康调查报告》显示，中国近半数成年人存在睡眠困扰。数据背后，是失眠已成为影响公众健康的重要公共卫生问题。

失眠对健康的损害远超一般人的想象。中山大学附属第八医院（深圳福田）临床心理科主任、睡眠中心主任徐勇在采访中指出：“很多人觉得失眠只是‘睡不着’，但实际上，它会悄悄影响心血管健康、免疫力、认知功能，甚至情绪状态。”

面对失眠，患者常尝试多种“自救”方法。北京大学一项覆盖9万余人的调查发现，每日行走步数增加与改善睡眠质量显著相关，其中每日8000步效果最佳。此外，正念冥想、助眠香薰、白噪音以及褪黑素保健品也备受青睐。然而，这些非药物干预方法对中重度失眠患者效果有限，往往难以解决根本问题。

药物治疗是应对中重度失眠的重要手段。从20世纪初的第一代镇静催眠药巴比妥类，到后来广泛使用的苯二氮䓬类和非苯二氮䓬类药物，虽短期内能改善睡眠，但长期使用可能导致药物依赖、耐受性及认知功能影响等问题。

随着对失眠药物的迭代研究不断深入，学界逐渐认识到，失眠治疗的根本突破来自对睡眠觉醒调控机制的深刻理解。1998年，美国斯坦福大学Emmanuel Mignot教授团队发现了一种名为“食欲素”（Orexin）的关键神经肽。该物质由下丘脑分泌，是大脑中掌管觉醒的核心“开关”——正常情况下，其水平白天升高维持清醒，夜间下降促进睡眠。这一颠覆性发现揭示了睡眠-觉醒调控的核心机制，基于此，双食欲素受体拮抗剂（DORA）类抗失眠药应运而生。这类药物精准作用于导致失眠的“过度觉醒”开关，不产生全脑镇静，既能解决入睡困难和睡眠维持问题，又避免了传统药物的依赖性、耐受性和停药反跳问题。

图1：双食欲素受体拮抗剂抗失眠作用机制

如今，第四代抗失眠药物已完成从技术突破到临床应用的转化。以达利雷生为代表的双食欲素受体拮抗剂（DORA）类抗失眠药，成功将理论转化为现实的临床选择，其治疗目标在于帮助患者重塑更接近生理状态的睡眠。针对该类药物的使用，徐勇主任指出：“双食欲素受体拮抗剂（DORA）类抗失眠药的核心优势是‘精准’。它仅阻断食欲素受体，不改变睡眠结构，从而避免了服用传统药物后第二天出现的副作用，安全且无成瘾性。以达利雷生为例，其半衰期约为8小时，设计科学，贴合正常睡眠周期，既能减少夜间觉醒次数，也能保证醒后头脑清醒，不影响白天正常工作与生活。”

第四代抗失眠药物的临床优势已获多项国内外研究验证。与传统药物相比，达利雷生诱导的睡眠与自然睡眠结构相似，精神类副作用较小。该药已在美国、英国、瑞士、日本等十多个国家和地区获批上市。其在中国的III期注册研究由首都医科大学宣武医院王玉平教授牵头，成果发表于《睡眠》杂志，证实达利雷生可显著缩短入睡时间、改善睡眠维持。在2025年9月新加坡举行的第十八届世界睡眠大会上，意大利比萨大学的劳拉·帕拉吉尼教授报告了一项为期两年的扩展研究，显示使用达利雷生的慢性失眠患者疗效在两年内保持稳定，且未出现药物依赖等传统副作用。

图2：劳拉·帕拉吉尼教授在第十八届世界睡眠大会报告

目前，达利雷生在国内的临床实践正快速推进。先声药业于2022年11月与瑞士制药公司Idorsia达成合作，成功引进该药物。2025年6月17日，达利雷生获中国国家药监局批准上市。目前，该药已获得中国临床学术界的高度认可，《中国成人失眠诊断与治疗指南（2023版）》将其评为“A级证据，I级推荐”。

在用药替换方面，徐勇主任建议：“对于已服用苯二氮䓬类或非苯二氮䓬类药物的患者，由于突然停药可能引起戒断症状和反跳性失眠，应在医生指导下逐步减量。例如，换药第一周原药减量25%，第二周减量50%，第三周减量75%，第四周可完成换药。新一代药物推荐起始剂量为50mg。对于使用中成药或褪黑素保健品的患者，则可在医生或药师指导下直接替换或联用。”

图3：用药替换方案

值得期待的是，先声药业目前已提交达利雷生的地产化申请，有望于2026年实现本土化生产。这一举措将进一步提升药品可及性，标志着中国慢性失眠治疗正迈入以“精准调控、昼夜兼修”为特征的新阶段。

对广大失眠患者而言，这个冬季或许能睡一个好觉了。