慢性肾病患者最该警惕的并发症：继发性甲状旁腺功能亢进，为何被称为“隐形骨骼杀手”

“透析我倒不怕，怕的是骨头里像有蚂蚁在啃。”

这是一位透析八年的肾友在病房里说过的话。他说的“蚂蚁啃骨头”，指的是继发性甲状旁腺功能亢进（继发性甲旁亢，英文缩写“SHPT”）带来的骨痛——那种深入骨髓的酸胀、刺痛，让他夜夜难眠，吃着止痛药，效果却越来越差。

继发性甲旁亢SHPT确实是血透患者最易忽视、也最致命的“隐形杀手”。它不是单一的骨病，其杀伤力不在于某一次急性发作，而在于日复一日、悄无声息地对骨骼和血管的持续摧毁，是一套全身系统的连锁崩溃——心脑血管意外、全身发痒、骨密度降低等症状时有发生, 严重者还会导致死亡。

我国成人慢性肾脏病患病率高达10.8%，患者约1.2亿人。其中终末期肾衰竭尿毒症患者约138万人，透析是其主要治疗方案，而在接受透析的患者中，SHPT的并发率高达88%。它早期没有明显症状，等患者感到骨痛、乏力、身高变矮时，损害往往已经不可逆。这正是它被称为“隐形骨骼杀手”的原因。

肾衰竭后，身体里发生了什么？

要理解SHPT，先要理解健康人体内一套精密的“钙磷平衡系统”。

在健康人身上，肾脏每天负责清除多余的磷，同时活化维生素D帮助肠道吸收钙。血液里的钙和磷之间保持着一种此消彼长的动态平衡：血磷高了，血钙就会相应走低。

脖子上四个绿豆大小的甲状旁腺，扮演着一个“钙离子感应器” 的角色：一旦感知到血钙偏低，它立刻分泌甲状旁腺激素（PTH），命令骨骼释放钙入血，把血钙补回正常值。这套反馈机制在健康状态下运行得极其精准。

但当肾衰竭来临，一切都被打乱了。

肾脏排磷能力丧失后，血磷持续升高，血钙被“压”得越来越低。甲状旁腺为了把血钙拉回正常，只能拼命分泌PTH——这是高磷刺激甲状旁腺的第一条路径：血钙被压低，甲状旁腺被逼着“加班”。

但高磷的破坏力远不止于此。研究证实，血磷分子会直接作用于甲状旁腺细胞内部的信号通路，绕过血钙水平，直接刺激甲状旁腺分泌更多PTH。

更棘手的是，长期高磷刺激还会促使甲状旁腺细胞不断分裂增生，形成腺体增生甚至腺瘤。到了这个阶段，即使血钙水平恢复正常，甲状旁腺也已经“停不下来”，无法退回正常状态。

三条路径叠加——压低血钙间接刺激、直接促进PTH分泌、驱动甲状旁腺增生“扩产”，最终导致SHPT全面失控。

失控的PTH反过来会造成双重打击：

骨骼被“过度动员”。过高浓度的PTH持续从骨骼中动员钙质入血，骨量持续流失，骨质变得疏松脆弱。患者常表现为深部骨痛、易发骨折，严重时甚至出现身高变矮、面部缩小等骨骼畸形。

血管被“钙化”。血里多余的钙和磷无处可去，便在血管壁沉积，形成血管钙化。冠脉钙化、主动脉钙化、心瓣膜钙化……血管失去弹性，心脏负荷加重。而血管钙化，正是血透患者心梗、脑卒中和死亡的头号预测因子。

控制SHPT，本质上就是为了打破这个恶性循环——保护骨骼，延缓血管钙化进程。

现有治疗的临床困境

目前，SHPT的治疗主要依赖两类药物：拟钙剂（如西那卡塞、依特卡肽）和活性维生素D。

这些药物确实能降低PTH，但临床中始终绕不开一个“两难”：PTH降下来了，血钙可能也降得过低；想把血钙稳住，血磷又可能飙升。数据显示，即便联合用药，SHPT患者iPTH、血钙、血磷三项指标的综合达标率也仅徘徊在10%–15%。这意味着每10个接受规范治疗的患者中，有8到9个人的三项关键指标不能同时达标。

更棘手的是副作用。传统拟钙剂可能引发严重的胃肠道反应，部分患者恶心呕吐无法耐受，被迫中断治疗；活性维生素D则可能诱发高钙血症，增加血管钙化风险。

医生和患者都迫切需要一个更全面、更安全、能兼顾骨骼与心血管的新选择。

破局者MT1013：全球首创双靶点，标与本都管理

MT1013是麦科奥特自主研发的全球首创双靶点多肽药物，同时靶向钙敏感受体（CaSR）和成骨生长肽（OGP）受体。2025年，其与现有主流药物依特卡肽的头对头II期研究被美国肾脏病学会（ASN）年会收录为 “Late-Breaking Science”（最新突破性科学成果），标志着国际顶级学术界对其“同类首创”潜力的高度认可。

MT1013的两个靶点，对应着“治标”和“治本”两条战线同时推进。

第一靶点：CaSR——抑制PTH过度分泌

CaSR是甲状旁腺细胞表面的“钙感应器”。MT1013作用于这个受体，模拟血钙升高的信号，给甲状旁腺一个明确指令：“血钙已够，PTH减量分泌。”

这个机制与现有拟钙剂原理一致，但MT1013的分子设计更优。在II期头对头临床试验中，治疗20–27周后，MT1013组的综合达标率达到30.3%–42.86%，而依特卡肽组为12.12%–15.63%——MT1013是依特卡肽的2.5到3倍。此外，MT1013组的iPTH较基线降低超过30%的达标率高达83.9%–93.3%。这个靶点解决的是化验单上的急性异常：把过高的PTH、紊乱的钙磷快速拉回安全范围。

第二靶点：OGP受体——促进骨形成

这是MT1013独有的、现有任何SHPT药物都不具备的靶点。

OGP（成骨生长肽）是人体内天然存在的一种促骨形成因子，其功能是指令骨髓中的间充质干细胞分化为成骨细胞，启动骨骼的“施工重建”程序。

现有拟钙剂通过降低PTH来减少骨破坏，本质上是一种“抑制性”策略。MT1013激活OGP受体后，相当于直接下达了“启动骨形成”的指令，是一种“主动性”策略。两种机制协同，使得MT1013在控制PTH的同时，直接参与骨骼的修复与重建——这是目前任何现有SHPT药物都不具备的路径。

临床证据：四个维度的硬核数据

以下数据来自MT1013与依特卡肽的头对头II期临床试验（NCT06690242，共纳入114例患者），发表于2025年ASN年会。

1. 综合达标率是依特卡肽的2.5倍

iPTH、血钙、血磷三项指标综合达标率：MT1013组30.3%–42.86% vs 依特卡肽组12.12%–15.63%，优势为后者的2.5–3倍。这打破了现有方案“控了PTH丢了钙磷”的僵局。

2. 唯一实现骨密度显著提升

52周治疗后，股骨颈和腰椎骨密度显著提升（p＜0.05）。这是SHPT治疗领域首次在药物临床试验中观察到明确的成骨获益，直接验证了OGP靶点的临床价值。

3. 明确的心血管保护信号

MT1013降低心血管风险标志物FGF-23的幅度为34.87%–38.26%，而依特卡肽为21.31%，差异具有统计学意义（p＜0.05）。FGF-23是独立于传统危险因素的心血管事件和全因死亡的强预测因子，其显著下降提示MT1013可能带来实质性的心血管获益。

4. 优异的安全性与耐受性

II期研究中，MT1013组未观察到胃肠道不良反应，低钙血症发生率（7.7%）显著低于依特卡肽组（15.2%）。这意味着患者能够长期稳定用药，不必因副作用频繁停药或减量——这对于需要终身管理的慢性病而言，其价值不亚于疗效本身。

国际认可与研发进展

全球科学指导委员会

2026年2月，MT1013全球科学指导委员会首次会议召开，多名国际知名肾脏病及骨矿物质代谢领域权威专家就MT1013展现的临床试验结果和优势开展了深入探讨，就全球临床开发策略建言献策。

商业化进展

2026年2月，云顶新耀与麦科奥特达成协议，获得MT1013在中国及亚太地区（除日本外）的独家商业化权益，首付款及里程碑金额最高达12.4亿元。

研发进度

MT1013的Ⅲ期临床试验已于2026年4月完成全部424名患者入组，以西那卡塞为阳性对照，预计2027年初提交上市申请。