当疗效遇上依从性：甘李药业长效代谢病方案如何破解“治疗惰性”

从双周注射到口服周制剂，一家中国药企的“长效生态”正试图回答一个终极命题：如何让患者坚持治疗？

肥胖和2型糖尿病（T2DM）均是需要长期甚至终身管理的慢性代谢性疾病。然而，一个残酷的现实是：再卓越的疗效，若无法在长达数年甚至数十年的治疗周期中被患者坚持，终将沦为纸上谈兵。数据显示，GLP-1受体激动剂治疗1年的持续率仅为32.3%；基础胰岛素则普遍面临起始延迟与治疗惰性的困境。当“疗效”撞上“依从性之墙”，代谢病长期管理的出路在哪里？

在近日举行的中华医学会第二十三次内分泌学学术会议（CSE 2026）上，甘李药业给出了自己的答案。在这场以“中国代谢干预新型治疗方案的研发进展”为主题的专题会上，GLP-1RA双周制剂博凡格鲁肽与基础胰岛素周制剂路达胰岛素的最新临床数据集中亮相。与此同时，《肥胖患者的长期体重管理及药物临床应用指南（2026版）》在本次CSE2026大会上正式发布，博凡格鲁肽成为首个被该指南纳入的双周GLP-1受体激动剂。

专题会上，联合主持人中南大学湘雅二医院周智广教授与哈尔滨医科大学附属第一医院匡洪宇教授共同指出：从每日到每周，再从每周迈向每两周，给药频次的“减法”背后，是分子设计、起始策略与长期管理理念的创新。

从“减重数字”到“长期坚持”：肥胖管理的关键变量正在转移

《肥胖患者的长期体重管理及药物临床应用指南（2026版）》进一步强调，治疗目标已由单纯“减轻体重”转向实现个体化最佳体重并长期维持，减少体重反弹及并发症风险。

有效减重是基础，而患者能否长期坚持治疗，则是疗效能否持续转化为长期获益的关键保障。

甘李药业的博凡格鲁肽注射液正是基于这一逻辑进行的差异化设计。作为一款新型长效GLP-1类似物，博凡格鲁肽通过对多肽主链进行氨基酸定点修饰、连接22碳脂肪二酸侧链，显著增强了与人血清白蛋白的结合亲和力，从而将给药间隔延长至每两周一次。这不仅是数字上从每年52次注射到26次的减少，更是对患者治疗负担的结构性重构。

临床数据为这一设计提供了支撑。在中国开展的减重关键III期GRADUAL-1研究中，共纳入640例超重或肥胖成人，治疗52周后，博凡格鲁肽48 mg每两周一次给药组受试者体重较基线平均下降达18.54%，体重降幅≥5%的比例达98.1%，在本次研究随访期内未观察到新的安全性信号。基于此，2026版肥胖指南将博凡格鲁肽纳入，24 mg和48 mg治疗52周平均减重分别达15.12%和18.54%，均达到指南定义的“强”减重效果。

在T2DM人群中，博凡格鲁肽IIb期研究结果显示，治疗24周后18 mg和24 mg每两周一次给药组HbA1c较基线分别下降2.28%和1.94%，显著优于司美格鲁肽1 mg每周一次给药组的1.60%。

从每日到每周：胰岛素治疗如何走出“起始延迟”

如果说博凡格鲁肽解决的是GLP-1领域的给药频次问题，那么路达胰岛素（研发代号：GZR4）则是在基础胰岛素领域回应同样的命题。

基础胰岛素是T2DM患者起始治疗的首选方案之一，但每日注射的繁琐与对低血糖的担忧，导致了胰岛素普遍的起始延迟与治疗惰性。路达胰岛素的研发目标，正是将全年注射次数从365次降至52次。

独特的分子设计是实现这一目标的关键。路达胰岛素通过对主链氨基酸修饰并引入22碳脂肪二酸侧链以延长作用时间，更创新性地采用12个寡聚乙二醇超长间隔子，有效减少胰岛素受体结合时的空间位阻，使药物在游离单体状态及与白蛋白结合状态下均能激活胰岛素受体。这一设计使路达胰岛素在首次注射时无需额外增加起始剂量，便能迅速起效。

中国关键III期SUPER系列研究全面覆盖不同治疗阶段的T2DM患者，SUPER-1、SUPER-2与SUPER-3均达到研究的主要终点：

在胰岛素初治人群中（SUPER-1），治疗26周后路达胰岛素组HbA1c降幅（1.45%）显著优于甘精胰岛素U100组（1.22%）；

在胰岛素经治人群中（SUPER-2），路达胰岛素组HbA1c降幅（1.00%）显著优于德谷胰岛素组（0.58%）；

在基础+餐时胰岛素或预混/双胰岛素类似物治疗的人群中（SUPER-3），联合门冬胰岛素治疗26周后，路达胰岛素组HbA1c降幅（1.58%）同样优于甘精胰岛素U100组（1.41%）。

安全性方面，SUPER系列研究中均未报告严重（3级）低血糖事件。这一数据尤为关键——全球首个胰岛素周制剂曾因低血糖风险受到监管审慎对待，而路达胰岛素在延长半衰期的同时减少了不良事件的发生风险。

从注射到口服：长效管理的边界再拓展

《肥胖患者的长期体重管理及药物临床应用指南（2026版）》明确指出，肥胖是一种需要长期甚至终身管理的慢性疾病，在这一框架下，甘李药业的布局显得颇具前瞻性。CSE 2026大会圆满落幕后，甘李药业的另一项进展同步引发关注——甘李药业自主研发的口服周制剂GZC8072于近日宣布正式获得国家药品监督管理局临床试验批准，拟用于肥胖或超重的体重管理。

GZC8072是一款基于天然GLP-1开发的超长效多肽类似物，依托甘李药业自主搭建的NovaPeptide多肽技术平台和SupOraTide口服多肽技术平台研发，能够显著延长分子半衰期、增强生物活性，并大幅提升口服生物利用度。在临床前动物模型试验中，该药表现出良好的药效和药代特征。

从博凡格鲁肽注射液的双周给药、到路达胰岛素的每周一次给药、再到GZC8072片的口服周制剂，“长效治疗及管理方案”已成为甘李药业创新管线的核心方向。这种布局并非单一药物的研发竞赛，而是覆盖注射与口服、单药与复方、周频与双周频的完整长效管理产品矩阵，演变为针对代谢病长期管理痛点的生态协同作战。

疗效是治疗的起点，但不是终点。在代谢病这样一个需要以“年”甚至“十年”为单位的治疗领域，让治疗易于开始、便于坚持，并将长期管理转化为可持续的临床获益，才是衡量一款药物真正价值的重要标尺。而这，正是中国创新药企为全球代谢病管理贡献的“中国方案”的核心价值。

重要声明：文中提及的路达胰岛素（研发代号GZR4，国际非专利名称INN：Insulin ludefen，暂译：路达胰岛素，实际以国家药典委员会公布为准）、博凡格鲁肽注射液、GZR102注射液、GZC8072片均处于临床试验阶段，尚未获得国家药品监督管理局批准上市，临床试验阶段性数据不构成任何临床用药建议与处方推荐。