合康谱医学总监季兵教授团队参与糖尿病逆转课题研究成果在《BMJ》发表

近日，合康谱医学总监、中西医结合内科、内分泌科主任医师季兵教授作为主要作者之一，在国际顶尖医学期刊《英国医学杂志》（BMJ）上重磅发表最新糖尿病治疗研究成果：Intense simplified strategy for newly diagnosed type 2 diabetes in patients with severe hyperglycaemia: multicentre, open label, randomised trial （新诊断2型糖尿病合并严重高血糖患者的强化-简化策略：多中心、开放标签、随机试验）：

该研究由中山大学附属第一医院李延兵教授及其团队牵头，联合国内15家医院，评估了由短期强化胰岛素治疗序贯口服降糖药组成的“强化-简化”新治疗策略，并证实了这一策略能够显著改善长期血糖控制水平，维持糖尿病逆转效果，为临床上糖尿病管理与逆转提供了新方向与新思路。

关于BMJ

BMJ是国际四大医学顶级期刊之一（分别为NEJM, The Lancet, BMJ, JAMA），是公认的历史最为悠久、最顶级的综合性临床医学期刊，2024年最新影响因子（IF）高达93.6分，BMJ以其高质量的发表内容、严格的审稿流程、强大的学术影响力以及数字化创新的精神，在全球医学界享有极高的声誉和地位。

尽早控制高血糖，可降低终生并发症风险

近年来，我国2型糖尿病（T2DM）发病率持续上升，目前我国糖尿病患病率已经高达12.8%。

糖尿病不可怕，可怕的是各种并发症。临床发现，即使是在确诊后的第一年，严重高血糖也是导致糖尿病慢性并发症甚至死亡的主要危险因素。这些被称为“遗留效应”的影响甚至可能持续数十年，因此，尽早把血糖降下来并保持稳定，避免血糖过高或“血糖过山车”的发生非常重要。

英国前瞻性糖尿病研究（UK Prospective Diabetes Study）随访24年的最新结果发现，早期强化血糖控制几乎可以终生降低死亡风险以及微血管和大血管并发症风险。

然而，目前传统的糖尿病治疗方案是通过不断增加降糖药来应对不断恶化的高血糖和病情进展，这种模式下，有超过一半的患者血糖控制不佳，也很难避免慢性并发症的发生。这说明了传统治疗策略并不能延缓糖尿病患者的β细胞衰竭和病情进展。

短期强化胰岛素治疗可以逆转早期2型糖尿病

短期强化胰岛素治疗(SIIT)在早期2型糖尿病中已显示出立竿见影的效果。多项研究显示，两到三周的 SIIT 可迅速消除高糖毒性，显著改善β细胞功能和胰岛素敏感性，让超过50%的新诊断2型糖尿病患者的糖尿病得到了一年以上的缓解。

然而，若后续管理不当，这些效果会随着时间的推移逐渐减弱，糖尿病缓解率从 SIIT 后的 70%下降到第一年末的 50%左右，而到第二年末只有40%左右。因此，临床上需要研究 SIIT后维持血糖控制效果、持续避免糖毒性有害影响的治疗策略。

“强化-简化”新策略可优化长期血糖控制

这项最新发表在BMJ期刊上的全国多中心随机对照试验纳入了国内15家医院412名新诊断2型糖尿病合并严重高血糖患者，首先接受SIIT治疗2-3周以解除高血糖毒性。随后被随机平均分成四组，分别接受不同的药物治疗以及生活方式干预（对照组）48周。

结果显示，三组不同的药物治疗组受试者在第48周达到HbA1c <7.0%、 HbA1c <6.5%的比例均显著高于对照组；其中，利格列汀联合二甲双胍组更有可能在第48周达到HbA1c <7.0%，并且在空腹血糖和β细胞功能指标改善方面最为显著。

该项研究表明了由短期强化胰岛素治疗（SIIT）和后续口服降糖药物组成的“强化-简化”策略能持续控制血糖，保护患者β细胞功能，维持糖尿病逆转效果，特别是利格列汀加二甲双胍联合治疗。该方法为2型糖尿病临床管理的决策提供了一个新希望。

更多2型糖尿病逆转方法

随着医学的不断发展，2型糖尿病可逆转已被广泛认可，尤其是在早期阶段。《2型糖尿病缓解中国专家共识》指出，通过强化生活方式干预、肠道菌群调理、减重药物、降糖药物、短期强化胰岛素治疗、代谢手术等方式可逆转糖尿病，可以在停用降糖药物后仍能使糖化血红蛋白保持在6.5%以下。

短期强化胰岛素治疗可迅速消除糖毒性和脂毒性，帮助恢复胰岛β细胞功能，诱导β细胞再分化。然而，自然衰老、治疗依从性差以及其他潜在的T2DM病理机制（如肠道菌群失衡导致的慢性低度炎症、肠促胰岛素分泌不足及作用受损等）等多种因素均会诱导高血糖复发。本研究证实了序贯口服降糖药治疗可持续控制血糖，维持糖尿病逆转效果。

另外，现代医学已证明，糖尿病与肠道菌群的关系密切。调节肠道菌群可以促进肠道内肠促胰岛素（GLP-1）分泌，增加胰岛素分泌，改善胰岛素敏感性；可以调节及抑制食欲，减少热量摄入；可以增强肠道屏障功能，改善炎症反应，减轻胰岛素抵抗；可以调节能量代谢与脂质代谢，等等。

具体介绍请见：“调节肠道菌群改善血糖的循证依据”

未来，肠道菌群调理、生活方式医学干预等多种糖尿病治疗策略，将能为更多糖尿病患者带来糖尿病长期缓解、远离并发症、提高生活质量与幸福感。

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