“基因–脑–阿尔茨海默症”系列研究取得重要进展 揭示神经退行性疾病超早期预警信号

近年来，由西南大学心理学部学者（曾建敏副教授及其研究组部分成员）与剑桥大学和谢菲尔德大学等大学学者（Li Su教授及其研究组部分成员）合作的“基因–脑–阿尔茨海默症”系列研究取得重要进展。他们在国际重要学术期刊《Journal of Neurology》、《Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism》、《Brain Communications》等期刊连续发表多项原创性成果。在认知完全健康的年轻人群中系统揭示了阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，简称AD）遗传风险基因APOE与MAPT对大脑结构和功能的早期影响，为全球神经退行性疾病的超早期预警与防控提供了突破性的科学依据。

曾建敏副教授

曾建敏副教授长期致力于决策心理、行为神经科学与认知衰老机制的研究。他与国际学者合作进行的“基因–脑–阿尔茨海默症”系列研究，以多模态脑影像、基因检测和认知行为测评相结合的方法，开拓了在青年群体中系统探寻AD遗传风险“超早期”生物标志物的前沿研究方向。这一研究思路突破了传统神经退行性疾病研究局限，为理解认知衰老的起源奠定了基础。

2023年，该团队发表于《Journal of Neurology》的研究揭示，携带阿尔茨海默病相关基因APOEε4或MAPT A的年轻人群，其大脑默认模式网络的功能连接均出现减弱。具体而言，APOEε4携带者表现为右侧角回功能连接减弱，并与较差的执行控制能力相关；而MAPT A携带者则左侧颞中回功能连接减弱。该研究为理解不同遗传风险如何通过特异性神经网络通路影响大脑功能，进而可能导致认知衰退，提供了新的神经科学洞察。

同年，该团队发表于《Brain Communications》的研究首次揭示了APOE与MAPT基因变异与皮质形态改变之间的关系。研究发现，携带APOE ε4或MAPT A风险等位基因的年轻人，其大脑皮层已出现特定的结构改变——皮层更薄但折叠指数升高。特别是同时携带这两种风险基因的个体，其大脑结构偏离正常模式的程度最为显著。这一发现为理解遗传风险与大脑可塑性提供了新的洞见，并且为老年痴呆的超早期预警生物标志物的探索做出了初步的尝试。

这些大脑的细微变化，在认知行为层面同样得到了印证。2025年，该团队发表于《Journal of Alzheimer's Disease》的研究通过“注意瞬脱”实验揭示了AD风险基因在年轻人中的性别特异性效应：APOE ε4选择性地提升年轻男性的时间性注意力，而MAPT AA基因型则特异性地损害年轻女性的注意功能。这一发现表明，AD风险基因在青年阶段已对认知功能产生影响，为理解AD的早期机制提供了新的见解。

该团队最新成果还发表于《Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism》。研究发现，MAPT 风险基因的年轻携带者在左前扣带皮层和左岛叶（认知控制与调节的关键脑区）出现了局部脑血流的异常增高（高灌注）。这一功能性异常可能早于脑组织萎缩，成为更为敏感的超早期生理风险指标。

这一系列研究为AD的超早期预警与干预提供了新路径，也为未来的个性化健康管理与认知风险评估奠定了科学基础。曾建敏副教授与国际学者合作进行的“基因–脑–阿尔茨海默症”系列研究，正以前所未有的深度揭示大脑健康的遗传基础，为全球神经退行性疾病的早期防治贡献智慧，对于提升全民脑健康水平、应对老龄化挑战具有深远意义。