2026年美国临床肿瘤学会：小细胞肺癌一线维持治疗研究新进展

2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会近日在芝加哥召开，本次大会一项入选快速口头报告的研究，基于Ⅲ期IMforte研究数据开展转录组学分子亚型分析，探究各亚型特征与广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者临床预后的关联。结果显示：在ES-SCLC一线维持治疗人群中，无论何种分子亚型，芦比替定联合阿替利珠单抗的无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）均长于阿替利珠单抗单药；同时提示芦比替定可能逆转肿瘤相关巨噬细胞（TAM）介导的阿替利珠单抗耐药。

芦比替定是一种烷化剂，可改变肿瘤微环境并与免疫检查点抑制剂产生协同作用，从而增强阿替利珠单抗的活性。在Ⅲ期IMforte研究（NCT05091567）中，对于ES-SCLC患者，芦比替定联合阿替利珠单抗作为一线维持治疗，较阿替利珠单抗单药显著改善了PFS和OS。

本研究纳入初治的ES-SCLC成人患者，接受阿替利珠单抗联合化疗诱导治疗后未出现疾病进展，随后接受维持治疗：3.2 mg/m²芦比替定+1200 mg阿替利珠单抗或1200 mg阿替利珠单抗单药，每3周1次，直至出现无法耐受的毒性或疾病进展。483例随机入组患者中，303例具有可用于RNA测序的样本。

研究结果显示：IMforte研究中4种SCLC亚型的分布及治疗前TAM/T-eff数据与IMpower133研究结果一致。无论分子亚型如何，芦比替定联合阿替利珠单抗组的PFS和OS均长于阿替利珠单抗单药组，数值趋势提示芦比替定可能克服TAM介导的阿替利珠单抗耐药。

芦比替定是一种选择性的致癌基因转录抑制剂，目前已获批适用于治疗含铂化疗中或化疗后疾病进展的转移性小细胞肺癌（SCLC）成人患者。该产品是我国首版商保创新药目录首批纳入的药品之一。小细胞肺癌二线治疗长期无新药可用，二十多年来疗效未有显著突破。芦比替定从作用机制实现突破：作为RNA聚合酶Ⅱ抑制剂，它不仅直接杀伤肿瘤细胞，还能重塑免疫微环境、增强抗肿瘤免疫应答，打破传统化疗局限，填补了该领域长期无新药可用的治疗空白。当前，芦比替定已被《CSCO小细胞肺癌诊疗指南（2025版）》列为广泛期SCLC二线治疗Ⅰ级推荐，并获得NCCN、ESMO等国际权威指南推荐，成为SCLC二线治疗新标准。

相关数据显示，小细胞肺癌约占全球肺癌确诊病例的15%，是肺癌中侵袭性最强的亚型。约三分之二的患者在确诊时已处于广泛期。尽管一线免疫联合化疗已将广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的中位总生存期提升至12-15个月，但长期生存率依然极低。更为挑战的是，SCLC极易发生中枢神经系统转移，高达70%的患者会出现脑转移。一旦含铂化疗失败，后线治疗选择极为有限且疗效欠佳。正是基于全球患者如此庞大的未满足需求，使得SCLC成为新药研发竞争的重要目标。随着更多临床研究的开展和数据的积累，芦比替定在小细胞肺癌治疗中的应用价值将得到进一步明确，也将造福全球更多需要帮助的患者。