世界肾脏日｜培莫沙肽“每月一针”破解肾性贫血管理困境

每年3月的第二个星期四是世界肾脏日。今年的主题再次提醒我们：慢性肾脏病（CKD）已成为全球性的公共健康问题，而它最“隐匿”的并发症之一——肾性贫血，正悄悄影响着众多患者的生活质量与长期健康【1】。

肾性贫血，简单来说，就是肾功能下降后，身体无法产生足够的促红细胞生成素（EPO），导致红细胞生成不足。患者常常感到疲惫、头晕、气喘，甚至连日常走路、做家务都变得吃力。更值得警惕的是，长期贫血还会加重心脏负担，增加心血管事件风险【1】。

过去，肾性贫血的治疗主要依赖“促红素”针剂，但频繁注射（每周2~3次）让很多患者难以坚持。而如今，一种全新的治疗选择正在改变这一现状——它就是我国自主研发的1类创新药培莫沙肽。

一月一次，长效平稳：培莫沙肽如何做到？

培莫沙肽是一种小分子肽类EPO受体激动剂，它的诞生离不开一项诺贝尔奖技术——噬菌体展示技术。科学家通过这项技术，筛选出能与人体EPO受体紧密结合的小分子肽，再经过聚乙二醇（PEG）修饰，最终形成了结构全新的培莫沙肽。

正因为其氨基酸序列与人体内源性EPO完全不同，避免了交叉免疫反应，也大大降低了因外源性EPO可能导致的“纯红细胞再生障碍性贫血（PRCA）”风险【2】。

更重要的是，培莫沙肽采用三代分支型PEG修饰技术，使其半衰期延长至70小时左右【3】。同时，它与EPO受体的结合更为稳定，在受体上的“滞留时间”是传统促红素的6.4~6.8倍，并可通过维持细胞表面EPO受体的表达，维持下游信号通路持续激活以生成红细胞【4】。从而使得每月仅需注射一次，就能实现长效、平稳的促红效果。

2025年发布的《指导肾性贫血患者自我管理的中国专家共识》明确指出：使用半衰期长的药物（如培莫沙肽）可减少注射次数、提高治疗依从性【5】。

疗效如何？中国数据给出答案

●透析人群：疗效不输传统促红素，达标率更高

发表在《柳叶刀》子刊EClinicalMedicine的一项中国III期研究显示，在透析患者中，培莫沙肽在提升血红蛋白方面不劣于传统的短效促红素，甚至展现出更优趋势【6】。美国肾脏学会（ASN）2024年会上发布的事后分析进一步证实：培莫沙肽组血红蛋白达标率（11~13g/dL）显著高于短效促红素组（57.5% vs 36.8%，P=0.0002）【7】。即使按照Hb水平≥10g/dL来统计达标率，培莫沙肽组仍略高于短效促红素组（91.8% vs 88.6%）【8】。

●非透析人群：升红效果较传统促红素更显著

针对非透析患者的III期研究显示，培莫沙肽在升高血红蛋白水平方面非劣于传统短效促红素【9】。2025年世界肾脏病大会（WCN）上发布的事后分析证实了，培莫沙肽相比短效促红素组的升红作用更为显著（P=0.0163），在老年（≥65岁）、肾功能较差（eGFR<15mL/min/1.73m2）的患者中疗效更为突出；此外，培莫沙肽对铁代谢影响较小，服用培莫沙肽的患者对补铁的需求更低【10】。 

安全性良好：心血管保护潜力值得关注

心血管疾病是肾性贫血患者的主要死亡原因之一。而在两项III期研究中，培莫沙肽组的复合安全性事件（包括全因死亡、卒中和心肌梗死）发生率在数值上均低于传统促红素组【6，9】。ASN 2025年会上发布的最新事后分析显示：在透析患者中，培莫沙肽组的5P-MACE风险相比短效促红素组下降65%，非透析患者中更是下降86%【8】。

机制研究也揭示，培莫沙肽可能通过选择性作用于EPO非促红受体，抑制JAK2/STAT3信号通路，从而减轻尿毒症毒素诱导的心肌细胞肥大，发挥心脏保护作用【11】。

多部指南共识肯定，治疗地位日益凸显

自2023年6月上市以来，培莫沙肽已获得多个国内权威指南和共识的推荐，充分印证了其在肾性贫血管理中的临床价值与治疗地位：

●《长效红细胞生成刺激剂治疗肾性贫血中国专家共识（2024年版）》【2】

●《指导肾性贫血患者自我管理的中国专家共识（2024版）》【5】

●《延缓慢性肾脏病进展临床管理指南（2025年版）》【12】

●《中国围透析期慢性肾脏病管理临床实践指南（2025年版）》【13】

●《慢性病贫血中西医结合诊疗专家共识》【14】

值得注意的是，最新发布的KDIGO 2026版肾性贫血管理指南仍推荐红细胞生成刺激剂（ESAs）而非HIF-PHIs作为肾性贫血患者的一线治疗【16】。在这一背景下，培莫沙肽作为全球唯一上市的小分子肽类ESAs，凭借其创新结构、独特作用机制和扎实的中国临床证据，正逐步确立其在肾性贫血治疗中的重要地位——无论透析还是非透析人群，均可实现疗效不劣于、甚至优于传统短效ESAs，同时潜在降低心血管风险，真正实现更少注射、更稳达标、更安心生活。

参考文献：

1. 中国肾性贫血诊治临床实践指南[J]. 中华医学杂志,2021,101(20):1463-1502.

2. 长效红细胞生成刺激剂治疗肾性贫血中国专家共识（2024年版）[J]. 中华肾脏病杂志,2024,40(2):146-157.

3. 培莫沙肽注射液说明书（修改日期：2024年04月03日）

4. Ma X, Li Z, Zhang L, et al. Overview of preclinical and phase II clinical studies on Pegmolesatide's long-term erythropoiesis stimulating effect via EPOR-mediated signal transduction. J Transl Med. 2025;23(1):144.

5. 指导肾性贫血患者自我管理的中国专家共识(2024版)[J]. 中国血液净化,2025,24(1):1-12.

6. Ping Zhang, et al. Pegmolesatide for the treatment of anemia in patients undergoing dialysis: a randomized clinical trial. EClinicalMedicine. 2023 Oct 28; 65:102273

7. Chen Jianghua,et al.Pegmolesatide for the Treatment of Anemia in Patients with CKD Undergoing Dialysis: Insights from a Randomized Active-Controlled Phase 3 Study. ASN 2024. ABSTRACT: TH-PO888

8. Chen Jianghua, et al. Efficacy and Cardiovascular Safety of Pegmolesatide in Renal Anemia: Post Hoc Analysis of Two Phase 3 Trials. ASN 2025. Abstract: FR-PO0199

9. Xie J, Yang A, Qiu H，et al. Randomized Trial of Pegmolesatide for the Treatment of Anemia in Patients With Nondialysis CKD. Kidney Int Rep. 2024 Dec 6;10(3):720-729.

10. Xueqing Yu,et al. Pegmolesatide for the Treatment of Anemia in Non-dialysis-dependent Chronic Kidney Disease Patients: Post-hoc Analysis of a Phase 3 Trial. WCN 2025. Abstract No: WCN25-679.

11. Zhang X, Li S, Lin T, et al. Pegmolesatide ameliorates indoxyl sulfate-induced cardiomyocyte hypertrophy through modulating the EPOR-CD131-dependent JAK2/STAT3 signaling pathway. Int Immunopharmacol. 2025;167:115643.

12. 延缓慢性肾脏病进展临床管理指南（2025年版）[J]. 中华肾脏病杂志,2025,41(6):455-488.

13. 中国围透析期慢性肾脏病管理临床实践指南（2025年版）[J]. 中华肾脏病杂志,2025,41(10):788-810.

14. 王琰，崔思远，中国中西医结合学会血液学专业委员会．慢性病贫血中西医结合诊疗专家共识[J/OL]．世界中医药. 

15. KDIGO 2026 Clinical Practice Guideline for the Management of Anemia in Chronic Kidney Disease (CKD). Kidney Int. 2026;109(1S):S1–S99.