中国国家药监局受理备思复联合疗法用于特定膀胱癌的上市许可申请

东京，2026年7月7日——安斯泰来制药集团（TSE: 4503，总裁兼首席执行官：冈村直树，“安斯泰来”）今日宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）已受理备思复?（维恩妥尤单抗）联合帕博利珠单抗的上市许可申请（BLA），用于肌层浸润性膀胱癌（MIBC）成人患者的新辅助治疗（术前治疗）及在膀胱切除术（手术）后的辅助治疗（术后治疗），无论患者是否耐受含顺铂化疗。

该上市许可申请基于III期EV-303和EV-304临床研究（分别亦称KEYNOTE-905和KEYNOTE-B15）的结果。EV-303研究在不耐受或拒绝接受含顺铂化疗的MIBC患者中，比较了新辅助及辅助维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗与单纯手术的疗效。在无事件生存期（EFS）分析中，维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗使肿瘤复发、进展或死亡风险降低60%。¹在总生存期（OS）分析中，该联合方案使死亡风险降低50%。¹

EV-304研究在耐受含顺铂化疗的MIBC患者中，比较了新辅助及辅助维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗与当前标准治疗（新辅助吉西他滨联合顺铂化疗）的疗效。在EFS分析中，维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗使肿瘤复发、进展或死亡风险降低47%。²在OS分析中，维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗使死亡风险降低35%。²

在EV-303和EV-304研究中，维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗的安全性特征与该联合方案既往研究数据一致，未观察到新的安全性信号。^1,2在两项研究中，与新辅助及辅助维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗治疗相关的最常见（≥30%）不良事件（AEs）包括瘙痒、脱发、腹泻和贫血。^1,2

根据中国国家癌症中心最新数据，中国膀胱癌的估计发病率为每10万人3.44例，受影响人群超过48万人。^3,4MIBC约占全部膀胱癌的30%；尽管接受了以治愈为目的的手术，约半数MIBC患者仍会复发。^5,6

安斯泰来已将该受理事项的影响纳入本财年（截至2027年3月31日）的财务预测。

关于备思复（维恩妥尤单抗）

备思复（维恩妥尤单抗）是一种直接作用于Nectin-4的同类首创抗体-药物偶联物（ADC）。Nectin-4是一种位于细胞表面的蛋白，在膀胱癌中高度表达。非临床数据显示，维恩妥尤单抗通过与表达Nectin-4的细胞结合，随后内化并将抗肿瘤成分单甲基澳瑞他汀E（MMAE）释放入细胞，导致细胞停止增殖（细胞周期阻滞）和程序性细胞死亡（凋亡），从而发挥抗癌活性。⁷

在美国，维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗或帕博利珠单抗和透明质酸酶 alfa-pmph（皮下剂型）已获批用于不适合接受含顺铂化疗的肌层浸润性膀胱癌（MIBC）成人患者的新辅助治疗，并在膀胱切除术后继续作为辅助治疗。

此外，维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗已在美国、日本及中国等全球多个国家和地区获批用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）成人患者，无论患者是否耐受顺铂治疗。在欧盟，该联合方案获批用于治疗适合接受含铂化疗的la/mUC成人患者。

关于EV-303/KEYNOTE-905研究

EV-303研究（亦称KEYNOTE-905）是一项正在进行中的、开放标签、随机、三组对照III期研究，旨在评估维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗新辅助及辅助治疗，或帕博利珠单抗单药新辅助及辅助治疗，对比单纯手术，在不耐受或拒绝接受含顺铂化疗的MIBC患者中的疗效。患者被随机分配接受帕博利珠单抗新辅助及辅助治疗（A组）、单纯手术（B组）或维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗新辅助及辅助治疗（C组）。维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗计划共给药9个周期维恩妥尤单抗和17个周期帕博利珠单抗，分为术前和术后两个阶段。

本研究的主要终点为C组与B组之间的无事件生存期（EFS），定义为从随机分组至首次发生以下任一事件的时间：疾病进展导致无法实施根治性膀胱切除术（RC），或有残留病灶患者未接受RC手术；手术时留有大体残留病灶；经影像学、盲法独立中心评审（BICR）和/或活检确认的局部或远处复发；或任何原因导致的死亡。关键次要终点包括C组与B组之间的总生存期（OS）和病理学完全缓解率（pCR率），以及A组与B组之间的EFS、OS和pCR率。

关于EV-304/KEYNOTE-B15研究

EV-304研究是一项正在进行中的、开放标签、随机、对照III期研究，用于评估在符合顺铂治疗的肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者中，术前及术后使用 备思复联合帕博利珠单抗，与术前化疗（吉西他滨和顺铂）相比的效果。患者被随机分配接受以下治疗：新辅助及辅助治疗（术前和术后）维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗（A组），或新辅助化疗（B组）。两组患者均接受以治愈为目的的手术（膀胱切除术）。维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗计划共给药9个周期维恩妥尤单抗和17个周期帕博利珠单抗，分为术前和术后两个阶段。

本研究的主要终点为EFS，定义为从随机分组至首次发生以下任一事件的时间：疾病进展导致无法进行根治性膀胱切除术（RC），在存在残留病灶的情况下未接受RC；手术时留下了明显的残余病灶；经盲法独立中心评审（BICR）确认的局部或远处复发，或因任何原因死亡。关键次要终点包括 OS（总生存期）和 pCR（病理完全缓解）率。^vi

参考文献

1. Vulsteke C, et al. Perioperative Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab in Bladder Cancer. N Engl J Med. 2026;394(13):1257-1269.

2. Neoadjuvant and adjuvant enfortumab vedotin plus pembrolizumab for participants with muscle-invasive bladder cancer who are eligible for cisplatin: randomized, open-label, phase 3 KEYNOTE-B15 study. Abstract #LBA630. 2026 American Society of Clinical Oncology Genitourinary (ASCO GU) Congress.

3. Han B, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2022. J Natl Cancer Cent. 20242;4(1):47-53.

4. Worldometer. Countries in the world by population (2026). 

5. Bladder Cancer Awareness Network. What is Muscle Invasive Bladder Cancer? 

6. Squires P, et al. Treatment Patterns, Disease Recurrence, and Overall Survival in Patients with Muscle-Invasive Bladder Cancer after Radical Cystectomy: A Population-Level Claims-Based Analysis. Clinical Genitourinary Cancer. 2025;102466.

7. Challita-Eid PM, et al. Enfortumab vedotin antibody-drug conjugate targeting nectin-4 is a highly potent therapeutic agent in multiple preclinical cancer models. Cancer Res. 2016;76(10):3003-13.